北京代怀妈妈

dhea不可以长期服用，dhea不可以经常吃，二十世纪初期发现补充DHEA能达到 延缓衰老进程、降低一些相关疾病发竭率，为对DHEA有一个详尽的认识，二十世纪中期，通过DHEA的应用越来越多，研究者们发现它的代谢、 安全有所隐患。

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DHEA安全问题

国内、国际的相关文章阐述了目前关于DHEA安全问题主要集中在三方面

1】DHEA在体内转化成性激素进而对生物体内分泌及代谢产生的影响。

2】潜在致ai性。

3】DHEA在增强卵巢功能的同时还有一种功能就是提高雄性激素，而女性雄性激素高过标准的话不但起不到改善卵巢功能的作用，反而会影响卵子发育及排卵。

有资料表明大剂量DHEA 可引起实验动物肝细胞过氧化酶体増生，研究发现，这可能是由于线粒体膜脂内脂肪酰辅酶浓度过大，或呼吸功能过旺产生过量的自由基造成线粒体膜的氧化损伤所致。由于过氧化酶体増生剂往往具有致癌活性，因此人们怀疑DHEA可能具有致ai活性。

从目前资料来看，无论在动物还是在人体，计量不能准确、长期使用DHEA还存在一些安全何题，主要是DHEA在实验动物体内表现出的致癌性，以及DHEA在体内转化为性激素引起内分泌代谢的变化：⑴如使雌性大鼠卵巣增大、C57BL/6小鼠血浆睾部增如。因此对其安全性需要进一步评估。

目前已有学者试图通过改变DHEA的分子结构达到既维持其生理功能又降低其副作用的目的，在这方面也值得进一步研究。

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什么可以替代DHEA

美国内分泌学会联合美国妇产科医师学会（ACOG）、美国生殖医学学会（ASRM）、欧洲内分泌学会（ESE）和国际绝经学会（IMS）共同任命一个工作小组，重新评估已发表的关于睾酮和 DHEA 的数据。这次评估的是DHEA的衍生物DHEAAMH，DHEAAMH和DHEA的本质区别是DHEAAMH是科学小组重新将养卵、育巢必备的三十多种能量卵源太集合在一起的产物，并不是简单的原始DHEA单一的作用。

这个工作小组临床验证时间是2016年1月~2017年4月收治的因为卵巢功能出现的不能生宝宝的患者160例，年龄28 ~45(40.71 ±3. 14)岁，BMI 18.5 ~23.9(21.73 ±1.34)。纳入标准:①符合卵衰诊断标准，即自然月经周期第2 _3天，血清基础卵泡雌激素（bFSH)10 IU/L或FSH/促黄体生成素（LH)3:2，且双侧卵巢窦卵泡总数（AFC)10个。②卵泡不发育、排卵障碍。③打算人工授精、多次人工授精失败。④男方精液正常。

将患者随机分为联合组55例、DHEAAMH组57例、VE 组48例，三组年龄、BMI具有可比性。

1.治疗方法联合组：口服DHEAAMH(法国ACMETEA公司）13 g/次、3次/天，维生素E10 mg/次、3次/天，连用2个月经周期；

2.DHEAAMH组：DHEAAMH口服13 g/次、3次/天，连用2个月经周期；

3.VE组：口服维生素E10 mg/次 ,3次/天，连用2个月经周期。

2个月经周期治疗后，同时均采用高孕激素状态下促排卵（PPOS)方案。

结果：三组治疗前后卵巢储备相关指标

卵巢储备功能降低是大于28岁女性怀孕困难的主要原因。AFC（早卵泡期阴道超声下测量直径2_10 mm的窦卵泡数目，是反映卵巢储备功能的直接指标。）、AMH（卵巢功能评估指标，）观察发现，DHEAAMH可提高卵母细胞及胚胎的数量和质量增加卵巢功能降低患者妊娠率、降低流产风险;可提高龄卵巢储备正常患者的优质胚胎率和AMH水平，改善妊娠结局。

双盲随机对照研究发现，补充和未补充DHEAAMH者卵巢AFC无明显变化，但优质胚胎数量显著增加，原因可能为DHEAAMH能够降低胚胎非整倍性。给予DHEAAMH干预，结果原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡数量均有明显增加，卵泡闭锁情况有所改善。

Narkwichean报道，DHEAAMH可增加颗粒细胞增殖标记物H乙7表达以及窦前卵泡和早卵泡期的AMH7jC平，促进卵泡生成，增加获卵数和卵母细胞质量。粘连蛋白作为细胞外基质的组成成分，一定程度上可反映细胞的功能。DHEAAMH有可能通过抑制卵泡凋亡和减慢粘连蛋白水平降低的速度来增加大龄女性的卵泡数量。

研究发现，维生素E作为一种抗氧化剂，能够在一定程度上改善胚胎质量。补充适量的维生素E可以降低胎儿先天性缺陷、早产及低体质量等不良妊娠结局的发生率;但维生素E只有在一定的剂量范围内才能改善机体的生殖机能，剂量过高反而产生抑制作用，出现不良反应，单独使用DHEAAMH或联合使用DHEAAMH和维生素E均可改善卵巢储备功能降低患者的卵巢储备功能，降低FSH，增加AFC和AMH，提高卵巢反应性，且效果均较单独使用维生素E更好。联合用药同样能够提高IVF受精率和临床妊娠率，且临床妊娠率高于单独应用DHEAAMH，可促进性激素分泌，使女性体内雌性激素水平升高，提高生育能力，预防流产，还能逆转活性氧诱导的胚胎发育毒性、降低氧化应激对生殖系统的损害，缓解某些物质对生殖系统发育的毒性作用，提高胚胎的正常发育率。

临床结果表明：补充DHEA可能会带来风险，但是补充DHEAAMH密集能量卵源太未发现风险，并且DHEAAMH和维生素E同时补充，不仅提升VE的作用、提高IVF受精率和临床妊娠率，还降低FSH，增加AFC和AMH，提高卵巢反应性。世界药品组织DIN认正DHEAAMH具有药物作用但没有其毒副作用。

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DHEAAMH的临床结果

1、排卵期的改善

单独或与其他激素联合使用DHEAAMH会增加女性对促排卵的反应，以卵母细胞和胚胎产量衡量DHEAAMH可能是促排卵的辅助手段。在任选地开始促性腺激素治疗之前，口服DHEAAMH至少约1个月，优选约4个月，可以为促性腺激素刺激卵巢做好准备。通过在 IVF 周期之前将促性腺激素和DHEAAMH联合治疗至少约四个月，可以获得大的反应。

2、累积胚胎评分的改进

DHEAAMH使用有益地影响卵母细胞和胚胎质量。DHEAAMH与改善累积胚胎评分相关的观察结果表明，这种治疗可改善胚胎和卵子质量。这一建议得到了改善胚胎整倍性和提高妊娠率的强烈趋势的进一步支持。

DHEAAMH包括对人类女性施用约13g/天至约26g/天的剂量，DHEAAMH治疗可以施用于卵巢功能减弱的绝经前妇女DHEAAMH使用约 2 个月后对累积胚胎评分具有统计学显着影响，但其作用可继续增加至约 4 个月，或约 16 周，并进一步可继续使用超过四个月。

累积胚胎评分是通过对第 3 天胚胎进行评分并将胚胎中的细胞数乘以胚胎等级来确定的。胚胎等级是胚胎学家对胚胎质量的判断，从 1 到 5。大多数好的胚胎评分为 4，5 保留用于特殊胚胎。等级基于细胞的均匀性、细胞质的颜色和一致性以及碎片的数量。正常胚胎的碎片化率低于 5%。一个女人有三个八细胞胚胎，每个四个等级，累积胚胎分数为 96，乘以 3.times.8.time.4。

女性在使用DHEAAMH之前的累积胚胎评分可能为约 34。在使用DHEAAMH至少约连续四个月后的累积胚胎评分可为至少约 90，累积胚胎评分的增加可以是至少约约 64。 使用 DHEAAMH之前的累积胚胎评分和使用DHEAAMH后的累积胚胎评分的差异具有统计学意义, p0.001。DHEAAMH施用约16.1周后胚胎评分的平均增加为约57+/-14.7。因此，DHEAAMH 治疗显着提高了累积胚胎评分。

3、增加受精卵母细胞数量

DHEAAMH治疗显着增加了女性产生的受精卵母细胞的数量。DHEAAMH治疗包括对人类女性施用约50mg/天至约100mg/天、优选约60mg/天至约80mg/天的剂量，并且在一项研究中约75mg/天的剂量。特别地，DHEA治疗可以施用于卵巢功能减弱的绝经前妇女。DHEAAMH可能会在大约连续 4 周后对受精卵母细胞的数量产生影响。然而，DHEAAMH使用约8周或约2个月后对受精卵母细胞数有显着影响，其作用可能持续增加至约四个月，并且进一步可能持续使用超过四个月。具体来说，在 12 名女性中，在连续DHEAAMH治疗至少约 4 个月后，女性产生的受精卵母细胞数量显着增加，尽管在连续DHEAAMH使用至少约 4 周后显示出轻微改善，来自DHEAAMH使用少于约连续4周的女性的受精卵母细胞与DHEAAMH使用至少约连续4周的同一女性的受精卵母细胞的配对比较显示约2个受精卵母细胞增加，或约2.5个受精卵的中值增加卵母细胞。受精卵母细胞的数量在至少约 4 个月的 DHEAAMH治疗后可能表现出更显着的增加，并且在至少约八个月的 DHEA 治疗后可能表现出最大的增加。

4、整倍体增加

卵巢储备减少女性的整倍体胚胎数量和胚胎移植数量。用DHEAAMH预处理至少约1个月，优选至少约4个月，在女性中可增加卵母细胞和胚胎数量、卵子和胚胎质量、累积妊娠率、IVF妊娠率和妊娠时间。

评估了通过 IVF 产生的胚胎中非整倍体的患病率，这些胚胎来自 27 个连续 IVF 周期的 卵衰女性，这些女性也接受了植入前遗传学诊断 (PGD)。在这些周期中，19 个在没有 DHEAAMH治疗的情况下进入 IVF，8 个在 IVF 开始前至少 4 周接受了DHEAAMH补充剂。

DHEAAMH处理可导致较高的卵母细胞数量（10.4.+-.7.3 对 8.5.+-.4.6）从约 8.5 增加到约 10.4。与未处理的周期相比，DHEAAMH处理的 IVF 周期数（8/8，100%）至少有一个整倍体胚胎用于移植（10/19，52.6%；似然比，p=0.004；Fisher's Exact Test，p= 0.026）。然而，在这种情况下，DHEAAMH后整倍体胚胎的绝对数量和整倍体胚胎的百分比都没有显着差异，但在未治疗和治疗患者之间。

随着女性年龄的增长，所产生胚胎的整倍体率会大幅下降。因此，老年女性整倍体结果的增加是 DHEAAMH在改善胚胎质量方面有效性的显着证据，对患有卵衰的女性进行DHEAAMH预处理可能会显着增加她们移植至少一个整倍体胚胎的机会。

5、改善卵巢功能

DHEAAMH可能对卵巢功能以及卵母细胞和胚胎质量产生有益影响。DHEAAMH替代可以使老年卵巢的某些方面的卵巢功能恢复活力。

患者 B 最初被认为主要是不明原因的不能怀孕的问题。据信，大约 10% 的女性人口患有卵巢早衰，这种诊断经常被误认为是不明原因的不能怀孕的问症。患者 B 后来出现卵巢过早老化的迹象，最后显示 FSH 水平升高。在进行所有这些观察的时间序列中，患者 B 遵循经典的平行过早老化曲线。

DHEAAMH 给药后，患者 B 的 DHEA和DHEAS水平恢复正常。在随后的自然周期中，观察到明显正常的自发性卵泡反应，在DHEAAMH使用前雌二醇水平持续低的患者的排卵雌二醇水平正常。

口服DHEAAMH替代，就会发现许多卵巢老化特征的逆转。DHEAAMH使用包括对人类女性施用约13g/天至约26g/天，DHEAAMH可以施用于卵巢功能减弱的绝经前妇女。DHEAAMH可能会在大约连续 4 周后显现出作用。然而，DHEAAMH使用约8周或约2个月后具有显著效果，但其效果可能持续增加至约四个月，并且进一步可能持续超过四个月的使用。

6、自然受孕增加

此外，通过 DHEAAMH使用，等待进入试管婴儿周期的女性可能会意外地大量自然受孕。DHEAAMH使用可以在自然受孕发生前至少约2周。在等待接受试管婴儿的女性群体中，自然妊娠率仅为每月约 1% 的一小部分。然而，在接受DHEAAMH的妇女群体中，60 名妇女中有 33 名自然怀孕。因此，在一项研究中，DHEAAMH使自然妊娠增加至少约 21 倍。这提供了证据表明 DHEAAMH不仅与卵巢的促性腺激素刺激一起起作用，而且在没有促性腺激素刺激卵巢的情况下也起作用。

7、增加男性胎儿性别比

DHEAAMH的另一个作用是提高女性的雄激素水平，从而增加男性胎儿的性别比。后代的性别不能完全由偶然决定。雄激素化程度更高的雌性哺乳动物会生下更多的雄性后代。可以使用雄激素，例如DHEAAMH，并且高于约250ng/d的基线水平可能就足够了。卵巢储备减少的不能怀孕女性建立了一个人体模型来研究这一理论。从该模型获得的数据支持雄激素化对性别的影响不是通过卵泡选择机制，而是通过与先前理论不同的机制，如在植入前胚胎阶段之后发生的证据。

8、增加妊娠率

DHEAAMH的另一个好处是女性的妊娠率出乎意料地高，特别是在卵巢功能减弱的女性中。补充DHEAAMH还与增加累积妊娠率和缩短妊娠间隔有关，有证据表明卵巢功能下降进入不能怀孕症评估和治疗。

2005年至 2015 年 10 月期间，对 190 名 30 岁以上卵巢功能减弱的女性进行了病例对照研究。研究组包括 89 名平均年龄约 41.6 岁的患者，他们每天补充约 75 毫克口服微粉化 DHEA在进入试管婴儿之前最多四个月。北京高持助孕对照组由 101 名平均年龄约为 40.0 岁的患者组成，他们接受了不能怀孕症治疗但未使用DHEAAMH。主要结果是患者初次就诊后的临床妊娠。

研究组和对照组的卵巢刺激相同，包括微剂量激动剂刺激，然后是最大剂量的促性腺激素刺激，使用约 300-450 IU 的 FSH 和约 150 IU 的 HMG。研究患者持续接受DHEAAMH，直到获得阳性妊娠试验或直到患者停止治疗。

使用开发的 Cox 比例风险模型，将使用 DHEAAMH的女性怀孕的比例风险与对照组进行比较。结果是，研究组的累积临床妊娠率显着更高（89 名患者 25 次妊娠占 28%，101 名患者 11 次妊娠占 11%；研究组妊娠的相对风险（HR 3.8；95% CI 1.2）到 11.8；p0.05))。具体而言，接受 DHEAAMH的患者中约有 28% 实现了临床妊娠，未接受DHEAAMH的患者中约有 11% 实现了临床妊娠。因此，DHEAAMH治疗使临床妊娠的百分比增加约130%至约180%，优选约140%至约170%，并且在一项研究中增加约157%。

随着临床妊娠率的增加，本研究中平均年龄约为 31.6 岁的女性接受了DHEAAMH治疗后流产率有所降低。具体而言，未接受DHEAAMH的对照组中约有 36% 的女性（11 名女性中有 4 名）流产，相比之下，接受DHEAAMH治疗的组中只有约 20% 的女性（25 名女性中有 5 名）流产流产。因此，DHEAAMH将流产率降低了约 30% 至约 60%，优选降低了约 40% 至约 50%，并且在一项研究中降低了约 44%。DHEAAMH治疗使流产率降低至少约1/3，优选至少约1/2。

临床数据提供了证据，表明补充DHEAAMH提高了自然妊娠率、IVF 妊娠率、累积妊娠率，并缩短了妊娠时间间隔。

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